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  近年來，腫瘤免疫治療發(fā)展迅速，其激活免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生長期的抗腫瘤免疫反應(yīng)。然而，腫瘤免疫治療的響應(yīng)率較低，例如，免疫檢查點療法在大多數(shù)腫瘤中的響應(yīng)率均小于20%。因此，在腫瘤治療的臨床試驗中，通常將腫瘤免疫治療與化療或放療聯(lián)合。然而，化療和放療會對患者產(chǎn)生嚴重的副作用，因此，找到安全有效的治療方法與免疫療法聯(lián)合至關(guān)重要。

  近期，中科院長春應(yīng)化所陳學(xué)思院士團隊，長春應(yīng)化所/廈門大學(xué)田華雨教授開發(fā)了一種具有雙酶活性的納米顆粒（GOx-Mn/HA）。該策略的核心原理是通過類生物礦化的方法，將納米酶（Mn-NP）和葡萄糖氧化酶（GOx）雜化實現(xiàn)自放大調(diào)控腫瘤糖代謝。一方面，Mn-NP催化H₂O₂生成O₂；生成的O₂可以促進納米顆粒中GOx的葡萄糖消耗能力，有效調(diào)控糖代謝。另一方面，后者反應(yīng)中產(chǎn)生的H₂O₂也有利于Mn-NP的催化反應(yīng)。納米酶與GOx的雜化實現(xiàn)了兩個催化反應(yīng)的串聯(lián)，具有循環(huán)放大葡萄糖消耗的能力。而且研究表明GOx-Mn/HA可以上調(diào)腫瘤細胞表面程序性死亡配體1（PD-L1）的表達，也可以誘導(dǎo)腫瘤細胞焦亡，進而激活抗腫瘤免疫治療。因此，本文提出了通過調(diào)控腫瘤糖代謝聯(lián)合anti-PD-L1療法來治療腫瘤的策略。這大幅度地抑制了腫瘤的發(fā)展，并顯著延長了小鼠的生存時間。聯(lián)合治療也擁有顯著的免疫記憶效應(yīng)，成功地抑制了腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。該工作提出的調(diào)控腫瘤糖代謝聯(lián)合免疫檢查點阻斷療法是一種創(chuàng)新、安全、低毒、高效的抗腫瘤策略，具有良好的臨床應(yīng)用前景。該工作以“Biomineralized two-enzyme nanoparticles regulated tumor glycometabolism inducing tumor cell pyroptosis and robust anti-tumor immunotherapy”為題發(fā)表在《Advanced Materials》上（DOI: 10.1002/adma.202206851）。文章第一作者是長春應(yīng)化所博士生張思佳，田華雨為文章的通訊作者，該研究得到了國家自然科學(xué)基金委，科技部重點研發(fā)計劃和吉林省科技發(fā)展計劃的支持。

圖1. 生物礦化雙酶納米顆粒的制備方法及其調(diào)控腫瘤糖代謝誘導(dǎo)腫瘤細胞焦亡和抗腫瘤免疫治療

圖2. 調(diào)控腫瘤糖代謝聯(lián)合免疫檢查點阻斷療法的抗腫瘤效果

  該工作是團隊近期關(guān)于納米材料在腫瘤免疫治療領(lǐng)域相關(guān)研究的最新進展之一。為了提高腫瘤免疫治療效果，團隊相繼開發(fā)了不同類型的納米材料，在不同階段促進免疫循環(huán)，實現(xiàn)了高效的抗腫瘤免疫治療效果，例如用新型陽離子聚合物作為載體沉默PD-L1基因聯(lián)合表觀遺傳學(xué)調(diào)控療法（Nature Communications 2021, 12(1), 1-19），用卟啉基COF制備納米聲敏劑聯(lián)合免疫檢查點阻斷療法（Advanced Materials 2022, e2205924），用PEI/CaCO₃作為載體制備納米疫苗聯(lián)合基因介導(dǎo)的細胞外基質(zhì)清除療法（Biomaterials 2020, 252, 120114），用類生物礦化法制備個性化納米疫苗聯(lián)合免疫檢查點阻斷療法（Biomaterials 2022, 289, 121794），以及基于納米載藥體系的免疫雞尾酒療法（Science Advances 2020, 6(40), eabc7828和Nano Letters 2022, 2c02724）等。團隊的工作推動了納米材料在腫瘤免疫治療領(lǐng)域的研究進展，具有良好的應(yīng)用前景。

  原文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202206851