近期,常州大學(xué)藥學(xué)院王建浩教授團(tuán)隊(duì),在生物材料領(lǐng)域國(guó)際期刊《Acta Biomaterialia》(中科院一區(qū)Top,IF:9.6)發(fā)表了題為“A drug reservoir strategy for long-acting cancer therapy using morphologically transformed amphiphilic polymeric nanoparticles”的研究論文。該論文的通訊作者為常州大學(xué)王建浩教授和青年教師王程,第一作者為該校博士研究生孫姣,常州大學(xué)為唯一完成單位。
圖1. LPHF@Dox的藥物儲(chǔ)庫(kù)設(shè)計(jì)以及體內(nèi)治療機(jī)制示意圖。
由于藥物在腫瘤組織內(nèi)的有效積累受到細(xì)胞外屏障的阻礙,因此在癌癥治療中往往需要多次給藥來(lái)實(shí)現(xiàn)藥物的有效積累。然而,重復(fù)給藥會(huì)觸發(fā)加速血液清除現(xiàn)象,最終導(dǎo)致治療效果變差。常州大學(xué)王建浩團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種具有可調(diào)親疏水性和形態(tài)轉(zhuǎn)換能力的兩親性聚合物(LPHF),提出了一種藥物儲(chǔ)庫(kù)策略來(lái)解決腫瘤治療中重復(fù)給藥的困境。在pH值為7.4時(shí),LPHF可以自組裝成納米顆粒并負(fù)載疏水性的抗癌藥物阿霉素(LPHF@Dox)。在pH值為6.5時(shí),親水性降低的LPHF@Dox會(huì)立即從分散狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)槌练e狀態(tài),使其能作為腫瘤特異性的藥物儲(chǔ)庫(kù)。在弱酸性的腫瘤微環(huán)境中,LPHF中具有鄰位羧酸基團(tuán)的酰胺鍵表現(xiàn)出pH依賴性水解,導(dǎo)致LPHF恢復(fù)到親水狀態(tài)并重構(gòu)為納米顆粒(LPHF@DoxRC)。所得LPHF@DoxRC經(jīng)歷電荷反轉(zhuǎn),變?yōu)閹д姷募{米顆粒,并且與所接枝的葉酸基團(tuán)協(xié)同作用,最終改善LPHF@DoxRC的細(xì)胞內(nèi)化和腫瘤滲透。這種策略(即形成局部藥物儲(chǔ)庫(kù)后控釋)可顯著減少副作用并提高治療效果。通過將材料創(chuàng)新與生物學(xué)相結(jié)合,這項(xiàng)工作為長(zhǎng)效癌癥治療提供了一種有前途的方法,能夠有效減少給藥頻率。
論文鏈接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1742706125004830
作者簡(jiǎn)介:
王建浩:常州大學(xué)三級(jí)教授,博士生導(dǎo)師,常州大學(xué)醫(yī)學(xué)與健康工程學(xué)院院長(zhǎng)。主持科技部重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、首批科技部863計(jì)劃青年科學(xué)家項(xiàng)目、國(guó)家自然科學(xué)面上項(xiàng)目等多個(gè)國(guó)家級(jí)項(xiàng)目。長(zhǎng)期從事生物材料與藥物遞送研究,以第一或通訊作者在Nature Communications,PNAS,ACS Nano,Journal of Controlled Release等高水平期刊發(fā)表SCI論文100余篇。
王程:博士,碩士生導(dǎo)師。以第一作者或者通訊作者在Advanced Materials,Small,Journal of Controlled Release, Theranostics等雜志累計(jì)發(fā)表SCI收錄論文30余篇。
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