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河北工大安海龍教授/袁宏博副教授 Acta BioMater.:應(yīng)力剛化仿生PIC水凝膠調(diào)控肝癌細(xì)胞離子通道及胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)
2022-06-23  來源:高分子科技

  近期,河北工業(yè)大學(xué)生物物理研究所袁宏博副教授、安海龍教授使用具有應(yīng)力剛化(stain-stiffening)性質(zhì)的螺旋聚異腈多肽水凝膠(PIC)作為模型基質(zhì)對(duì)肝癌細(xì)胞HepG2進(jìn)行3D培養(yǎng),發(fā)現(xiàn)力學(xué)傳感器YAP和KCa3.1鉀通道通過響應(yīng)基質(zhì)的應(yīng)力剛化力學(xué)環(huán)境調(diào)控肝癌細(xì)胞的增殖、遷移等行為(圖1)。HepG2細(xì)胞能夠在修飾有GRGDS的PIC水凝膠里分裂、增殖形成球狀聚集體。具有較高臨界應(yīng)力(Critical stress, σc)的PIC水凝膠(通過鏈長(zhǎng)調(diào)控)能夠刺激HepG2細(xì)胞的增殖速率和遷移速度。此外,較高的臨界應(yīng)力環(huán)境促進(jìn)YAP的過表達(dá)及核定位,從而激活細(xì)胞機(jī)械信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo);促進(jìn)肌動(dòng)蛋白絲狀應(yīng)力纖維的形成,使細(xì)胞骨架張力增加;進(jìn)而誘導(dǎo)KCa3.1鉀離子通道過表達(dá)。然而,通過F-肌動(dòng)蛋白抑制劑latrunculin.A抑制細(xì)胞應(yīng)力纖維的形成,降低細(xì)胞對(duì)基質(zhì)機(jī)械環(huán)境的敏感度,從而抑制了YAP和KCa3.1鉀通道的表達(dá)。


  該工作以“Polyisocyanide Hydrogels with Tunable Nonlinear Elasticity Mediate Liver Carcinoma Cell Functional Response”為題發(fā)表在Acta BioMaterialia》上。文章第一作者是河北工業(yè)大學(xué)碩士研究生劉紫欣和博士后付靜璇,通訊作者為袁宏博副教授、安海龍教授和王暉教授。該研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金委和河北省高層次留學(xué)人才回國(guó)資助項(xiàng)目的支持。

 

圖1. PIC應(yīng)力剛化性質(zhì)通過介導(dǎo)應(yīng)力纖維和KCa3.1表達(dá)來調(diào)節(jié)肝癌細(xì)胞HepG2的行為。


  Ovijit Chaudhuri和Paul A Janmey等人于2020年在《Nature》(DOI: 10.1038/s41586-020-2612-2)上發(fā)表綜述文章闡釋了天然ECM同時(shí)具有的多種復(fù)雜力學(xué)性質(zhì),包括非線性力學(xué)性質(zhì)/應(yīng)力剛化力學(xué)性質(zhì)(nonlinear mechanics/strain-stiffening)、粘彈性/應(yīng)力松弛(viscoelasticity/stress relaxation)以及力學(xué)可塑性(plasticity)等等,并且討論了這些動(dòng)態(tài)力學(xué)性質(zhì)在調(diào)控細(xì)胞行為方面的功能以及在組織工程中的應(yīng)用,對(duì)仿生材料的設(shè)計(jì)方向進(jìn)行了展望。


  目前,人工合成的非線性力學(xué)材料比較有限。而 PIC水凝膠是一種由半柔性聚合物通過疏水相互作用組裝形成的纖維網(wǎng)絡(luò)(圖2),擁有類似于生物凝膠的典型非線性力學(xué)性質(zhì),并可通過控制鏈長(zhǎng)調(diào)節(jié)其力學(xué)性質(zhì)(且不改變網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)),在仿生材料、生物力學(xué)和組織工程領(lǐng)域展示出良好應(yīng)用前景。 


圖2. PIC水凝膠的非線性力學(xué)性質(zhì)和層級(jí)纖維結(jié)構(gòu)。


  原文鏈接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1742706122003622
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