中科大王育才/蔣為團隊《Nat. Nanotechnol.》:寫進教科書級的發(fā)現(xiàn),提出納米藥物腫瘤遞送新理論
2023-09-15 來源:高分子科技
腫瘤血管是納米藥物進入腫瘤組織的主要途徑,因此納米藥物的高效遞送在很大程度上依賴于腫瘤血管系統(tǒng)。目前的研究范式主要基于1986年首次提出的“增強滲透和滯留效應”(EPR, Enhanced Permeability and Retention effect)。該理論認為,腫瘤血管內(nèi)皮細胞屏障是納米藥物滲透到腫瘤組織的最后一道防線,納米藥物可以利用腫瘤血管的高滲透性來跨越這一屏障,從而直接進入腫瘤基質(zhì)。然而,臨床前和臨床研究的結(jié)果均顯示,納米藥物對腫瘤的遞送效率仍然不盡如人意。某些研究數(shù)據(jù)甚至表明,納米載體僅能將大約0.7%的藥物有效遞送至腫瘤組織。這一發(fā)現(xiàn)不禁引發(fā)了疑問:是否存在其他尚未被充分認識的機制,這些機制可能在非內(nèi)皮細胞屏障層面阻礙了納米藥物的血管外滲透?
圖1. 納米顆粒在腫瘤血管外形成血池。
圖2. 急性炎癥誘導的血池噴發(fā)將“困住”的納米顆粒釋放到腫瘤間質(zhì)中。
圖3. 基底膜是阻止納米顆粒進入腫瘤的屏障,通過急性炎癥突破基底膜屏障,誘導火山式噴發(fā)。
原文鏈接:https://www.nature.com/articles/s41565-023-01498-W
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