增材制造(又稱3D打印)技術(shù)革新了許多材料的傳統(tǒng)制造方法,在構(gòu)建復(fù)雜結(jié)構(gòu)的組織工程(TE)植入物方面優(yōu)勢顯著。尤其是,新興的“3D打印+時間”(即4D打印)技術(shù)能夠響應(yīng)外界特定的刺激改變自身形狀、屬性或功能,以適應(yīng)組織和器官復(fù)雜的動態(tài)微環(huán)境(如溫度、pH、酶和電位等)。然而,許多天然組織表現(xiàn)出各向異性的異質(zhì)結(jié)構(gòu),具有多樣的成分和功能,這使得基于單一材料的3D或4D生物打印技術(shù)構(gòu)建復(fù)雜的仿生結(jié)構(gòu)具有極大的挑戰(zhàn)性。多材料3D和4D打印技術(shù)能夠構(gòu)件復(fù)雜異質(zhì)層級結(jié)構(gòu)的多生物功能植入物,比單一材料方法更好地復(fù)制宿主微環(huán)境,為開發(fā)下一代新型TE支架開辟了新途徑。然而,多材料3D和4D打印技術(shù)能力與組織工程應(yīng)用需求之間存在巨大差距。
鑒于此,香港城市大學(xué)呂堅教授團隊就異質(zhì)結(jié)構(gòu)植入物3D和4D生物打印策略的優(yōu)點、局限性等進行了系統(tǒng)討論。該工作以“Multi-Material 3D and 4D Bioprinting of Heterogeneous Constructs for Tissue Engineering”為題發(fā)表在《Advanced Materials》上。文章第一作者是香港城市大學(xué)陳安南博士、王婉瑩博士研究生和毛正義博士,通訊作者是呂堅教授。
圖1. 圖文摘要
1、仿生TE異質(zhì)結(jié)構(gòu)的典型設(shè)計策略
在TE領(lǐng)域,已經(jīng)發(fā)展出了多種方法來制備能夠促進生物功能再生的異質(zhì)結(jié)構(gòu)。這些方法可以分為自頂向下和自底向上兩種方法。選擇適當?shù)姆椒ㄈQ于目標組織的要求,包括細胞復(fù)雜性、形態(tài)異質(zhì)性和功能需求等因素。圖2顯示了自頂向下和自底向上兩種典型的TE異質(zhì)結(jié)構(gòu)設(shè)計策略。這兩種設(shè)計策略可指導(dǎo)多材料3D和4D生物打印技術(shù)通過精確控制不同生物材料、細胞和生化因素的空間模式,以在宏觀和微觀尺度上模擬原生組織的結(jié)構(gòu)與功能異質(zhì)性。
圖2. TE異質(zhì)結(jié)構(gòu)設(shè)計策略(a)自頂向下與(b)自底向上
2、用于TE的多材料3D生物打印技術(shù)
本文將異質(zhì)結(jié)構(gòu)多材料生物3D打印技術(shù)最新研究進展進行回顧與分類(圖3):(。┒嗖牧蠑D出打印,包括單噴嘴擠出、多噴嘴擠出、同軸擠出和嵌入式擠出生物打印;(ⅱ)多材料噴墨打印,包括多噴嘴噴墨和單噴嘴噴墨;(ⅲ)多材料激光誘導(dǎo)正向轉(zhuǎn)移;(ⅳ)多材料光聚合,包括多缸光聚合、多噴嘴順序注射、多波長光聚合、注射連續(xù)液界面生產(chǎn)和多材料體積增材制造;(ⅴ)多材料混合生物3D打;(ⅵ)多材料生物體內(nèi)3D打印,包括侵入性和非侵入性方法。他們討論了上述多材料3D生物打印技術(shù)用于構(gòu)建TE異質(zhì)結(jié)構(gòu)的優(yōu)勢和挑戰(zhàn)。
圖3. TE異質(zhì)結(jié)構(gòu)多材料生物3D打印技術(shù)的分類和原理圖
3、新興的TE多材料4D生物打印策略
在4D打印TE異質(zhì)結(jié)構(gòu)中,誘導(dǎo)細胞水平的形狀/性能/功能變化,并重塑其生理微環(huán)境的策略至關(guān)重要。本綜述從TE異質(zhì)結(jié)構(gòu)應(yīng)用角度,創(chuàng)新地將生物4D打印誘導(dǎo)策略分為侵入式和非侵入式兩大類,并討論了其誘導(dǎo)仿生組織和器官特定動態(tài)微環(huán)境的優(yōu)勢和挑戰(zhàn),為研究人員更好地理解和模擬人體內(nèi)部復(fù)雜的結(jié)構(gòu)和功能提供了一個平臺。
4、多材料3D和4D生物打印的TE應(yīng)用
多材料3D和4D生物打印技術(shù)在創(chuàng)建具有多功能集成的異質(zhì)結(jié)構(gòu)方面具有突出的優(yōu)勢,可以更真實地再造人體組織。因此,多材料3D和4D生物打印方法已廣泛應(yīng)用于TE領(lǐng)域,例如組織制造、血管網(wǎng)絡(luò)、類器官和腫瘤模型。綜上,多材料3D和4D生物打印技術(shù)在組織工程領(lǐng)域已表現(xiàn)出巨大的潛力。
原文鏈接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202307686
呂堅教授研究團隊介紹:
呂堅院士團隊依托國家貴金屬材料工程技術(shù)研究中心香港分中心、香港城市大學(xué)先進結(jié)構(gòu)材料研究中心和沈陽材料科學(xué)國家研究中心大灣區(qū)研究部等國家及省部級平臺,長期從事先進納米材料制備與力學(xué)性能, 3D/4D 打印,結(jié)構(gòu)與功能材料預(yù)應(yīng)力工程等方面的研究工作,相關(guān)成果在Nature(封面)、Science、Nature Materials、Nature Chemistry、Advanced Materials、Nature Communications、Science Advances等專業(yè)期刊上發(fā)表論文450余篇,引用4萬余次,已取得70余項歐、美、中授權(quán)專利,承擔(dān)國家工程研究中心IT,Croucher Foundation UGC,RGC (CRF, GRF), 國家重點研究項目MOST,重大項目NSF等50余項。
課題組鏈接:https://www.cityu.edu.hk/mne/people/academic-staff/prof-lu-jian
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