隨著對生物材料和細(xì)胞生物學(xué)的研究不斷發(fā)展,細(xì)胞膜包被納米技術(shù)方興未艾。但是此技術(shù)有一定的局限性,納米粒內(nèi)核必須具有一定機(jī)械強(qiáng)度且須為負(fù)電性,因此不適合機(jī)械強(qiáng)度較低的納米粒的仿生修飾。在眾多低械強(qiáng)度的納米粒中,脂質(zhì)體作為最經(jīng)典、商品化程度較高的納米制劑,因其具有較高的載藥能力、生物相容性高和可修飾性強(qiáng)等特點(diǎn)備受青睞。然而,在脂質(zhì)體設(shè)計(jì)中存在一些問題亟待進(jìn)一步解決,例如修飾制備工藝復(fù)雜,靶向效率低,克服生物屏障能力弱,滲透能力差以及無法逃避免疫監(jiān)控等。
細(xì)胞作為一種天然產(chǎn)物,具有低免疫原性、天然靶向能力、長循環(huán)時(shí)間和天然多配體整合等優(yōu)勢,可以作為一種有效的藥物遞送載體。在眾多細(xì)胞中,干細(xì)胞作為一種獨(dú)特的細(xì)胞,具備特殊的性質(zhì),已經(jīng)被應(yīng)用于組織再生領(lǐng)域。細(xì)胞膜作為細(xì)胞生理活動(dòng)的物質(zhì)基礎(chǔ),整合了部分細(xì)胞生理活動(dòng)所需的生物信息,可以在一定程度上發(fā)揮細(xì)胞的功能。高建青教授課題組前期的工作證明干細(xì)胞能夠作為基因載體有效地靶向并駐留在缺血性腦卒中的病灶區(qū)域(Adv. Mater. 2019,1807591; Adv. Funct. Mater.2019,1900603)。因此,利用干細(xì)胞膜對脂質(zhì)體進(jìn)行修飾,使其具有干細(xì)胞的靶向、免疫掩蔽和多配體整合特性,同時(shí)又保留了脂質(zhì)體的載藥性能。
仿生囊泡可以通過簡易的制備方法制備,所制備的仿生囊泡具有良好的穩(wěn)定性并實(shí)現(xiàn)了控制釋放。經(jīng)干細(xì)胞膜修飾后,仿生囊泡對內(nèi)皮細(xì)胞和受損小膠質(zhì)細(xì)胞有更高的親和力,在體內(nèi)具有長循環(huán)能力和靶向至缺血性腦卒中病灶區(qū)域的能力。靶向遞送姜黃素之后,有效提升了缺血性腦卒中小鼠的生存率,與未進(jìn)行細(xì)胞膜修飾的脂質(zhì)體相比,從30%提升至90%以上;诩(xì)胞膜的仿生平臺技術(shù)更有利于脂質(zhì)體等低機(jī)械強(qiáng)度納米粒的仿生修飾,并突破了細(xì)胞膜包被技術(shù)的電荷限制。此外,本技術(shù)具有一定的通用性和平臺性,可用于不同磷脂和細(xì)胞種類修飾,以滿足多種靶向遞送的需求。
本工作發(fā)表在Advanced Functional Materials (Adv. Funct. Mater. 2020,2006169)上,論文的第一作者是浙江大學(xué)藥學(xué)院博士生吳宏輝,共同第一作者為浙江大學(xué)藥學(xué)院助理研究員蔣心馳博士,通訊作者為高建青教授。
論文鏈接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/adfm.202006169
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