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  持續(xù)失調(diào)的免疫激活反應(yīng)是許多免疫炎癥性疾病如慢性牙周炎和自身免疫性疾病等的關(guān)鍵致病環(huán)節(jié)。這些疾病的治療策略目前主要集中于免疫抑制藥物遞送平臺(tái)的開發(fā)，但是這種策略仍然因?yàn)槿砀弊饔玫热秉c(diǎn)而應(yīng)用受限。因此，針對(duì)免疫過激相關(guān)疾病開發(fā)出新的免疫調(diào)控策略成為目前亟待解決的問題。

  調(diào)節(jié)性T（Treg）細(xì)胞在維持機(jī)體的免疫穩(wěn)態(tài)中具有重要作用，但是Treg細(xì)胞的免疫抑制表型在富含炎癥因子的微環(huán)境中容易受損。而值得注意的是，Treg細(xì)胞除了通過細(xì)胞因子分泌依賴機(jī)制發(fā)揮免疫抑制作用外，還能夠通過與靶細(xì)胞的接觸依賴機(jī)制進(jìn)行免疫調(diào)控。受到Treg細(xì)胞這一特點(diǎn)的啟發(fā)，上海交通大學(xué)劉盡堯、陸爾奕和哈佛大學(xué)陶偉團(tuán)隊(duì)聯(lián)合開發(fā)了基于Treg細(xì)胞膜包覆聚乳酸-羥基乙酸共聚物（PLGA）納米顆粒（TNPs）的仿生免疫調(diào)控策略，實(shí)現(xiàn)了對(duì)慢性牙周炎這一免疫炎癥性疾病的有效干預(yù)（圖一）。

圖1: TNPs的制備及其多重免疫調(diào)控作用示意圖

  研究結(jié)果提示仿生納米Treg細(xì)胞具備Treg活細(xì)胞表面的功能性膜蛋白，與單核巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞以及激活的T細(xì)胞表面發(fā)生特異性相互作用，從而分別抑制單核巨噬細(xì)胞的破骨分化、樹突狀細(xì)胞的成熟以及T細(xì)胞的增殖與細(xì)胞因子分泌。另外，TNPs能顯著抑制小鼠早期和晚期牙周炎局部和引流淋巴結(jié)中的免疫激活從而有效緩解組織炎癥并減緩牙槽骨吸收。在大動(dòng)物牙周炎模型中，TNPs同樣呈現(xiàn)顯著的炎癥抑制和組織保護(hù)作用，有效減緩了比格犬慢性牙周炎的進(jìn)展（圖二）。鑒于Treg細(xì)胞在全身免疫系統(tǒng)的重要作用，他們認(rèn)為本研究所開發(fā)的這一仿生納米Treg細(xì)胞有望作為通用的藥物遞送平臺(tái)用于多種免疫炎癥性疾病的治療。

圖2：TNPs有效緩解比格犬牙周炎進(jìn)展

  上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院李雙博士為該論文的第一作者，劉盡堯教授、陸爾奕教授和哈佛大學(xué)陶偉教授為共同通訊作者。

  論文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.matt.2021.08.015