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  納米醫(yī)學(xué)是生物醫(yī)學(xué)的一個(gè)相對(duì)較新的領(lǐng)域，開(kāi)發(fā)可降解的高效藥物傳遞系統(tǒng)（DDS）成為一個(gè)熱門的研究課題。光刺激的DDS可遠(yuǎn)程激活、時(shí)間和空間高度精確。鄰硝基芐酯（ONB）給予一定光照后，可以發(fā)生不可逆光化學(xué)反應(yīng)；在紫外光下，PONB的DDS系統(tǒng)可發(fā)生降解，釋放藥物的同時(shí)，裂解產(chǎn)物被排出體外，既滿足了高效的控制釋放需求，同時(shí)具有較低的生物毒性。然而，ONB基團(tuán)只對(duì)紫外光敏感，且空間位阻較大。目前，主要通過(guò)膠束的方法構(gòu)建紫外光響應(yīng)的鄰硝基芐基DDS。而膠束結(jié)構(gòu)不牢固，且紫外光組織穿透性差，生物毒性大，限制了其在生物體的應(yīng)用。近紅外光對(duì)組織損傷小，穿透性強(qiáng)。稀土上轉(zhuǎn)換納米粒子可利用近紅外光激發(fā)將能量上轉(zhuǎn)換而發(fā)出紫外光的特性可激發(fā)鄰硝基芐裂解實(shí)現(xiàn)控制釋放，有望解決光響應(yīng)DDS迫在眉睫的問(wèn)題。

圖1（a）納米膠囊的合成路線和（b）藥物在納米膠囊上的負(fù)載和釋放紫外光譜。

圖2（a）UCNPs@PAMNBOC/MAA 納米膠囊的聚合物殼隨著光照時(shí)間的增加而發(fā)生的降解過(guò)程；（b）不同NIR照射時(shí)間后的DLS曲線；（c）UCNPs@PAMNBOC/MAA納米膠囊粒徑隨光照時(shí)間的變化曲線。

  通過(guò)細(xì)胞攝取實(shí)驗(yàn)證明納米膠囊能夠被MCF-7細(xì)胞有效內(nèi)化，并通過(guò)添加不同的內(nèi)吞抑制劑研究其內(nèi)化機(jī)理，結(jié)果表明納米膠囊是通過(guò)小窩蛋白介導(dǎo)的內(nèi)吞途徑進(jìn)入細(xì)胞中。進(jìn)一步，對(duì)納米膠囊處理MCF-7進(jìn)行了不同條件下的實(shí)驗(yàn)。沒(méi)有納米膠囊的對(duì)照組和NIR組呈現(xiàn)較高的細(xì)胞存活率，證明NIR照射對(duì)細(xì)胞是生物友好的。游離的DOX組呈現(xiàn)較少的細(xì)胞存活率，表明化療藥物產(chǎn)生了更大的細(xì)胞毒性。而空白納米膠囊及其光解副產(chǎn)物對(duì)MCF-7細(xì)胞具有低毒性。載藥后納米膠囊在近紅外光作用下呈現(xiàn)較低的細(xì)胞存活率，證明近紅外輻射刺激是控制DOX-UCNPs@PAMNBOC/MAA納米膠囊釋放DOX并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的有效方法。

  論文鏈接：https://doi.org/10.1021/acs.biomac.2c01404