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南華大學魏華/喻翠云教授團隊 CEJ:超分子納米自組裝體介導的GSH耗竭促進協(xié)同化療和光動力療法的免疫原性增強
2023-05-28  來源:高分子科技


  依賴氧氣的光動力療法(PDT)通常由于腫瘤微環(huán)境的氧而影響治療效率,提高PDT療效的納米藥物的構建,通常需要復雜的化學設計和多步的制備和純化過程因此,開發(fā)一種簡單高效的策略來提高PDT的治療效率對于臨床轉化是非常重要的。近期,南華大學藥學院魏華/喻翠云教授團隊發(fā)展了一種多組分的超分子納米藥物。其通過主-客體相互作用將客體均聚物聚偶氮苯 (PAzo) 和三個功能化的β-環(huán)糊精(β-CD)主體分子:即光敏劑二氫卟吩e6 (Ce6)、化療藥物順鉑前藥(Pt(Ⅳ))和聚(聚乙二醇)甲基丙烯酸酯 (POEGMA) 分別修飾的β-CD便捷地組合在一起。其中偶氮苯(Azo)不僅可以作為主客體作用的連接位點,而且還可以通過氧觸發(fā)的偶氮鍵裂解,來降低細胞谷胱甘肽(GSH)的濃度,最終達到化療和光動力協(xié)同治療的效果。


  在4T1細胞中,最優(yōu)雙載藥納米粒子NPCe6/PtIC50值比游離的Ce66倍,是由于偶氮鍵斷裂誘導的GSH耗竭促進了協(xié)同化學和光動力治療,進一步導致免疫原性增強。NPCe6/Pt在小鼠4T1移植腫瘤模型中的腫瘤抑制率為93.1%,其介導的協(xié)同化療和PDT除了誘導腫瘤細胞凋亡外,還可以在體內產生強烈的ICD反應,從而激活CD8+CD4+ T細胞進行抗腫瘤免疫反應。本文開發(fā)的NPCe6/Pt可作為一種有前途的納米平臺,通過協(xié)同PDT和化療增強免疫原性,具有巨大的臨床轉化潛力。


1. NPCe6/Pt的制備及協(xié)同治療示意圖


2. NPCe6/Pt體內抗腫瘤效果


3. NPCe6/Pt抗腫瘤免疫應反應分析



  該工作以“Supramolecular nanoassemblies-mediated GSH depletion boosts synergistic chemo- and photodynamic therapy for immunogenicity enhancement為題發(fā)表于Chemical Engineering Journal2023, DOI: 10.1016/j.cej.2023.143731(中科院1區(qū))。文章的通訊作者為南華大學藥學院魏華教授、喻翠云教授。南華大學藥學院碩士研究生王敦為第一作者。上述工作得到了國家重點研發(fā)計劃,湖南省芙蓉學者,湖南省領軍人才和湖南省自然科學基金等項目的支助。


  原文鏈接:https://doi.org/10.1016/j.cej.2023.143731


  下載:Supramolecular nanoassemblies-mediated GSH depletion boosts synergistic chemo- and photodynamic therapy for immunogenicity enhancement

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