国产精品日日摸夜夜添夜夜添无码_亚洲国产成人精品无码区99_蜜桃秘做爰免费网站_国产一区二区不卡视频_精品人人槡人妻人人玩_色777狠狠狠综合伊人_日日夜夜嫩草_国产精品无码久久久_国产精品无码久久久久av_五月天堂婷婷爱_久草资免费资源_羞羞答答综合网_又湿又紧又爽视频免费软件_每日更新日韩精品_欧美精品18videosex性欧_橙人精品在线观看

搜索：  
南開(kāi)大學(xué)余志林課題組 Angew：活細(xì)胞內(nèi)類病毒感染糖肽組裝體增強(qiáng)藥物遞送
2024-04-27  來(lái)源：高分子科技

  病毒是由蛋白質(zhì)和核酸組成的納米級(jí)實(shí)體，其表面上的糖蛋白賦予了在侵入宿主細(xì)胞方面的出色能力。在病毒滲透過(guò)程中，病毒表面糖蛋白與活細(xì)胞膜上受體結(jié)合，促進(jìn)病毒的內(nèi)吞作用。隨后病毒在早期內(nèi)體或溶酶體中發(fā)生糖基單元水解導(dǎo)致蛋白質(zhì)構(gòu)象轉(zhuǎn)變，從而引發(fā)膜融合過(guò)程，最終釋放病毒基因進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)。最近各種病毒仿生遞送載體的構(gòu)建，在一定程度上加快了藥物遞送領(lǐng)域的發(fā)展，但這些遞送系統(tǒng)往往側(cè)重模仿病毒單一特征。通過(guò)全鏈條模擬病毒感染過(guò)程，被認(rèn)為是進(jìn)一步提高藥物遞送效率的理想手段，但目前仍鮮有報(bào)道。


  針對(duì)這一難題，南開(kāi)大學(xué)化學(xué)學(xué)院余志林課題組在《德國(guó)應(yīng)用化學(xué)》上以‘Assembly of Glycopeptides in Living Cells Resembling Viral Infection for Cargo Delivery’為題（DOI: 10.1002/anie.202404703R2），提出了一種糖肽級(jí)聯(lián)靶向-水解-轉(zhuǎn)化（THT）組裝策略，通過(guò)引入半乳糖基化的絲氨酸，設(shè)計(jì)合成了含化療藥物伊利替康（IRI）和配體TSFAEYWNLLSP（PMI）的糖基化組裝體SgVEIP，在活細(xì)胞內(nèi)實(shí)現(xiàn)病毒感染全鏈條模擬的高效原位組裝，提高藥物遞送效率。該研究展現(xiàn)了模擬病毒感染的糖肽原位級(jí)聯(lián)THT組裝在未來(lái)藥物遞送和癌癥治療方面的巨大潛力。 


圖1. 活細(xì)胞內(nèi)類病毒感染糖肽級(jí)聯(lián)靶向-水解-轉(zhuǎn)化（THT）組裝策略設(shè)計(jì)思路以實(shí)現(xiàn)有效的載體遞送和癌癥治療的作用示意圖。圖片來(lái)源：Angew. Chem. Int. Ed.


  近年來(lái)，多肽原位組裝在克服遞送障礙、延長(zhǎng)細(xì)胞滯留以及精確執(zhí)行治療目標(biāo)等方面展現(xiàn)了巨大潛力。因此，為進(jìn)一步提高藥物靶向的輸送效率，在活細(xì)胞中開(kāi)發(fā)出高效原位組裝多肽生物診療劑顯得尤為重要。該工作受糖蛋白在病毒感染過(guò)程起關(guān)鍵作用的啟發(fā)，通過(guò)共同組裝糖肽SgVE與SIRI和SPMI形成納米結(jié)構(gòu)SgVEIP，該糖基化組裝體在半乳糖-Gal-1結(jié)合的靶向的作用下，可以靶向腫瘤細(xì)胞并在溶酶體被b-半乳糖苷酶水解，誘導(dǎo)原位組裝形成組裝體SVEIP。在由GSH引起的IRI釋放后，保持的納米纖維SVEP會(huì)破壞MDM2-p53的結(jié)合，從而釋放p53，與IRI共同促進(jìn)細(xì)胞死亡。 


圖2. SgVE或SVE與配體SIRI、SPMI共同組裝的光譜、顯微特征以及藥物釋放分析


  此外，活體實(shí)驗(yàn)結(jié)果揭示了糖肽原位級(jí)聯(lián)THT組裝在腫瘤富集與滯留方面的優(yōu)勢(shì)，表明糖基化共組裝體SgVEIP能夠在腫瘤原位組裝，有效地抑制腫瘤生長(zhǎng)，并證實(shí)了多肽組裝體優(yōu)異的生物安全性及低細(xì)胞毒性。該工作凸顯了模擬病毒感染的原位組裝策略為未來(lái)的藥物遞送和癌癥治療提供了一條新途徑。 


圖3. 糖肽組裝體SgVEIP在腫瘤內(nèi)發(fā)生原位組裝用于活體成像及治療


  這一成果近期發(fā)表在Angew. Chem. Int. Ed.上，論文第一作者是南開(kāi)大學(xué)化學(xué)學(xué)院高分子化學(xué)與物理專業(yè)博士研究生田豐，共同第一作者是南開(kāi)大學(xué)博士研究生郭若宸，通訊作者為南開(kāi)大學(xué)化學(xué)學(xué)院余志林教授。


  論文信息：Assembly of Glycopeptides in Living Cells Resembling Viral Infection for Cargo Delivery

Feng Tian#, Ruo-Chen Guo#, Chunxia Wu, Xin Liu, Zeyu Zhang, Yamei Wang, Hao Wang, Gongyu Li and Zhilin Yu*

  Angewandte Chemie International Edition

  DOI: 10.1002/anie.202404703R2

  論文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202404703R2

版權(quán)與免責(zé)聲明：中國(guó)聚合物網(wǎng)原創(chuàng)文章？锘蛎襟w如需轉(zhuǎn)載，請(qǐng)聯(lián)系郵箱：info@polymer.cn，并請(qǐng)注明出處。
（責(zé)任編輯：xu）
【大 中 小】【打印】【關(guān)閉】

誠(chéng)邀關(guān)注高分子科技

更多>>最新資訊
更多>>科教新聞