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  HIF-1α (hypoxia induced factor-1α) 是一種缺氧保護(hù)因子，在心肌梗死(MI) 后起著抑制細(xì)胞凋亡，抑制纖維化,促進(jìn)血管化等作用，然而其半衰期較短，無(wú)法長(zhǎng)時(shí)間的高表達(dá)。脯氨酸羥化酶抑制劑如DPCA (1,4-dihydrophenonthrolin-4-one-3-carboxylic acid) 可以通過(guò)抑制HIF-1α的羥基化作用，抑制其降解，從而提高HIF-1α的穩(wěn)定性。這一策略已被用于心梗治療的研究中，并取得了一定的成果。然而，用于心梗治療的最佳給藥方案仍有待探索。

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圖1 可控自調(diào)節(jié)DPCA釋放溫敏水凝膠用于穩(wěn)定心梗后HIF-1α的示意圖。37°C時(shí)疏水性NIPAAm分子間的氫鍵相互作用和DPCA之間的π-π相互作用誘導(dǎo)形成水凝膠。懸掛在聚合物骨架上的DPCA通過(guò)疏水相互作用增強(qiáng)了凝膠化作用。DPCA的釋放可以通過(guò)酯鍵的斷裂來(lái)啟動(dòng)和控制。釋放的DPCA作為PHD（脯氨酸羥基化酶）的抑制劑，維持HIF-1α的穩(wěn)定性，以減輕纖維化和心肌凋亡，促進(jìn)再生和血管生成。

圖4. 水凝膠對(duì)心肌細(xì)胞凋亡和再生的影響。A) 水凝膠治療3天和28天后心臟切片的組織學(xué)評(píng)估：代表性免疫熒光染色圖像顯示HIF-1α（綠色），cTnT（紅色）和細(xì)胞核（藍(lán)色）（3天和28天）；代表性TUNEL染色圖像（僅3天）；代表性免疫熒光染色圖像顯示Cx43（綠色），cTnT（紅色）和細(xì)胞核（藍(lán)色）（僅28天）；代表性免疫熒光染色圖像顯示pH3（綠色），cTnT（紅色）和細(xì)胞核（藍(lán)色）（3天和28天）；代表性免疫熒光染色圖像顯示Ki67（綠色），cTnT（紅色）和細(xì)胞核（藍(lán)色）（3天和28天）。白色和黃色箭頭分別代表纖維細(xì)胞和心肌細(xì)胞中的陽(yáng)性標(biāo)記。B) 基于(A)中相應(yīng)的免疫熒光染色圖像和TUNEL染色圖像，對(duì)HIF-1α表達(dá)、凋亡、cTnT表達(dá)、Cx43表達(dá)、pH3表達(dá)和Ki67表達(dá)的定量分析。統(tǒng)計(jì)顯著性使用單因素方差分析（ANOVA）和Tukey事后檢驗(yàn)計(jì)算，數(shù)據(jù)以平均值 ± 標(biāo)準(zhǔn)差表示。#p < 0.05, ##p < 0.01, ###p < 0.001, ####p < 0.0001 表示所選組與MI組相比，?p < 0.05, ??p < 0.01, ???p < 0.001, ????p < 0.0001 表示所選組別之間的比較。

  論文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/advs.202408013