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  三陰性乳腺癌（TNBC）具有豐富的膠原纖維組成的致密基質(zhì)，形成了限制納米藥物向腫瘤實(shí)質(zhì)輸送的屏障，并阻礙細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTL）的腫瘤浸潤。因此，開發(fā)一種能夠促進(jìn)治療納米藥物和CTL在腫瘤滲透的策略對(duì)于TNBC的治療具有重要意義。另一方面，聲動(dòng)力療法（SDT）是一種新興的具有非侵入性、高可控性、深穿透性的腫瘤治療策略。開發(fā)新的低能帶間隙的納米聲敏劑對(duì)增強(qiáng)活性氧物質(zhì)（ROS）生成，從而提高抗腫瘤療效十分必要。此外，利用納米聲敏劑克服腫瘤基質(zhì)屏障并深入到腫瘤內(nèi)部對(duì)于是提高SDT腫瘤治療效果十分有吸引力的策略。

  近日，哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的陶偉教授與杭州師范大學(xué)藥學(xué)院謝恬教授團(tuán)隊(duì)合作，提出納米納米聲敏劑增強(qiáng)腫瘤聲動(dòng)力治療策略，該工作以《Nanosensitizer-mediated augmentation of sonodynamic therapy efficacy and antitumor immunity》發(fā)表在《Nature Communications》。在該論文中，作者使用設(shè)計(jì)了一種"變性和穿透策略"，并使用硫化亞錫納米顆粒（SnSNPs）作為納米聲敏劑，用于治療TNBC。

  SnSNPs納米顆粒具有窄能帶帶隙（1.18eV），能夠在超聲激活下高效分離電子和電洞對(duì)，生成ROS。此外，SnSNPs納米顆粒還具有溫和的光熱性能，可以在近紅外光照射下將腫瘤基質(zhì)中的膠原蛋白原位變性，從而促進(jìn)納米粒和免疫細(xì)胞深入滲透到腫瘤內(nèi)部進(jìn)一步發(fā)揮抗腫瘤作用。這一策略顯著提高了抗腫瘤SDT的效果，并加強(qiáng)了抗腫瘤免疫反應(yīng)。該治療策略在小鼠模型中實(shí)現(xiàn)了顯著的抗腫瘤效果。

圖1. 基于SnSNPs的“變性和滲透”策略用于增強(qiáng)腫瘤聲動(dòng)力治療。

圖2. SnSNPs納米粒的表征。

 圖3. 基于SnSNPs的聲動(dòng)力治療抗腫瘤療效。

圖4. NIR介導(dǎo)的腫瘤膠原變性和增強(qiáng)納米粒子腫瘤滲透。

圖5. 基于SnSNPs的治療策略增強(qiáng)抗腫瘤T細(xì)胞免疫。

  論文信息：Li Y, Chen W, Kang Y, Zhen X, Zhou Z, Liu C, Chen S, Huang X, Liu HJ, Koo S, Kong N, Ji X, Xie T, Tao W. Nanosensitizer-mediated augmentation of sonodynamic therapy efficacy and antitumor immunity. Nat. Commun. 2023; 14: 6973.

  原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-023-42509-7

最后通訊簡介：

  陶偉教授是哈佛大學(xué)附屬布萊根婦女醫(yī)院Farokhzad Family創(chuàng)新杰出講席教授（Endowed Chair）、哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院助理教授，也是所在單位歷史上第一個(gè)以助理教授身份獲得杰出講席教授頭銜（Farokhzad Family Distinguished Chair for Innovation）的華人學(xué)者。陶教授致力于藥物載體和生物材料的研發(fā)及其廣泛的生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用（尤其是mRNA/siRNA等核酸藥物的遞送），目前以最后通訊或獨(dú)立通訊作者身份在《自然》系列期刊（Nature Medicine, Nature Nanotechnology, Nature Reviews Materials, Nature Reviews Cancer, Nature Reviews Cardiology, Nature Reviews Methods Primers, Nature Protocols等）、《美國科學(xué)院院刊》（PNAS）、《細(xì)胞出版社》系列期刊（Matter, Med, Trends in Chemistry等）、Chemical Reviews/Chemical Society Reviews/JACS/Angewandte Chemie/Advanced Materials等期刊發(fā)表論文80余篇。

  陶教授是科睿唯安“全球高被引學(xué)者”（2021-2023）、全球前2％頂尖科學(xué)家（終身科學(xué)影響力榜單），《麻省理工科技評(píng)論》曾將他選為科技創(chuàng)新35人之一（2020 TR35），微軟學(xué)術(shù)曾將他選為納米技術(shù)的全球前5位趨勢作者以及納米醫(yī)學(xué)的頂級(jí)作者。此外，化學(xué)領(lǐng)域期刊Chemical Society Reviews曾將陶教授選為全球范圍內(nèi)的Emerging Investigator，材料領(lǐng)域期刊Advanced Materials和Materials Today也都曾共同將陶教授評(píng)為Rising Star。陶教授還作為Principal Investigator獲得了美國METAvivor青年研究員獎(jiǎng)、美國心臟協(xié)會(huì)（AHA）合作科學(xué)獎(jiǎng)、AHA變革性項(xiàng)目獎(jiǎng)、AHA早期Faculty獨(dú)立獎(jiǎng)、美國肺部協(xié)會(huì)（ALA）Courtney Cox Cole肺癌研究獎(jiǎng)、美國移植學(xué)會(huì)（AST）轉(zhuǎn)化科學(xué)獎(jiǎng)、諾和諾德ValidatioNN研究獎(jiǎng)、哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院/附屬布萊根婦女醫(yī)院啟動(dòng)基金、健康技術(shù)創(chuàng)新獎(jiǎng)、納米醫(yī)學(xué)研究中心基金、系基礎(chǔ)科學(xué)基金、Khoury科技創(chuàng)新獎(jiǎng)、Gillian Reny Stepping Strong研究中心突破創(chuàng)新者獎(jiǎng)、納米技術(shù)基金等項(xiàng)目資助。陶教授還受邀擔(dān)任了多個(gè)科學(xué)期刊的主編/副主編/編輯或編委會(huì)成員（包括《細(xì)胞出版社》Matter期刊的顧問編委、《美國科學(xué)院院刊》PNAS的編輯、eLife的客座編輯等）。

  課題組網(wǎng)頁：https://www.weitaolab.com/